1、熱原對(duì)人體的危害
據(jù)文獻(xiàn)[2]報(bào)道，將熱原濃度為5ng/ml的試樣注入家兔體內(nèi)，總量達(dá)到50ng/kg（體重）時(shí)，家兔體溫上升值達(dá)0.6℃。人體感染發(fā)熱的靈敏度是家兔的3倍。如有微量熱原混入藥劑中注入人體血液系統(tǒng)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重發(fā)熱，甚至引起死亡。因此，盡可能降低藥液中熱原的含量是十分必要的，特別當(dāng)注射液（如大輸液）用量較大時(shí)，對(duì)熱原的濃度要求應(yīng)更為嚴(yán)格。例如上海長(zhǎng)征制藥廠對(duì)大輸液的熱原合格指標(biāo)控制值為0.25EU/ml。
2 、超濾膜分離法去除藥液中熱原
注射用藥液（或注射用水）除熱原，使之符合藥典的檢測(cè)規(guī)定，是醫(yī)藥工業(yè)中的基本生產(chǎn)環(huán)節(jié)。目前，一般介紹除熱原的方法有以下3類(lèi)：
⑴蒸餾法生產(chǎn)去熱原水，作注射用水、洗滌水等，但其成本較高。
⑵吸附法除熱原。其中方式一是表面吸附劑吸附致熱性物質(zhì)，而讓產(chǎn)品物質(zhì)通過(guò)。方式二是吸附劑吸附產(chǎn)品物質(zhì)，讓熱原流出，再把產(chǎn)品物質(zhì)從吸附劑表面解析回收。用作吸附的物質(zhì)可以是硅泥、活性炭和離子交換樹(shù)脂等。禁止使用石棉作為吸附劑。
⑶膜分離法除熱原作為一種新工藝、新技術(shù)，正在制藥行業(yè)推廣應(yīng)用。
3、超濾法除熱原
超濾法除熱原是一種物理分離方法，選用何種規(guī)格的超濾膜為宜，首先須了解藥液中e熱原的相對(duì)分子質(zhì)量大小、性質(zhì)以及濃度。
文獻(xiàn)[1]提出，由于脂多糖的終端結(jié)構(gòu)類(lèi)脂A具有較小的相對(duì)分子質(zhì)量，因此需選用切割相對(duì)分子質(zhì)量小于5000相對(duì)分子質(zhì)量的超濾膜。如果選用截留相對(duì)分子質(zhì)量為1萬(wàn)至20萬(wàn)的超濾膜，除去相對(duì)分子質(zhì)量為幾萬(wàn)到幾百萬(wàn)的熱原，則應(yīng)再使用熱原吸附劑除去小相對(duì)分子質(zhì)量的熱原，包括相對(duì)分子質(zhì)量約為2000的類(lèi)脂A。這些不同規(guī)格濾膜的平均孔徑為2nm到0.1μm。
稻見(jiàn)良秋等報(bào)道[5]，用超濾法除熱原，必須采用孔徑為1nm的超濾膜，截留相對(duì)分子質(zhì)量6000左右。但產(chǎn)量低，處理量大時(shí)，設(shè)備大型，壓力要求也較高。其次，采用截留相對(duì)分子質(zhì)量規(guī)格為5000或10000的超濾膜除熱原，對(duì)部分含有較大相對(duì)分子質(zhì)量成份的藥液是不合適的。因?yàn)�，在除去熱原的同時(shí)會(huì)把藥液中的有效成分阻留與吸附，使產(chǎn)品得率大受影響。因此，也有選用10萬(wàn)至30萬(wàn)截留相對(duì)分子質(zhì)量的濾膜除去大部分發(fā)熱性物質(zhì)后（產(chǎn)品物質(zhì)基本上通過(guò)濾膜），再采用熱原吸附劑除去余下部分熱原，使得產(chǎn)品收得率既高，去除熱原效果又好。為了提高產(chǎn)量，采用聚酰胺（尼龍）為原料制成的微孔濾膜，過(guò)濾熱原濃度為20ng/ml的自來(lái)水，由于材質(zhì)具有特異的吸附熱原的特性，過(guò)濾后的水質(zhì)符合藥典規(guī)定，其產(chǎn)量高達(dá)2000L/（m2·h）。
除熱原用超濾膜的截留相對(duì)分子質(zhì)量規(guī)格是6000。
永田彥在其專(zhuān)利[2]中稱，一般的注射液，為除去低相對(duì)分子質(zhì)量發(fā)熱物質(zhì)，采用截留相對(duì)分子質(zhì)量1萬(wàn)的超濾膜。
田原修等[7]采用截留相對(duì)分子質(zhì)量為1萬(wàn)的超濾膜，平板式裝置，除去乳酸鈉中的熱原。
橋本雅文[8]指出，一般從低相對(duì)分子質(zhì)量藥液中去除熱原采用截留相對(duì)分子質(zhì)量為1萬(wàn)的濾膜，包括靜脈注射液除熱原。
M．M．Solin報(bào)道[9]，用尼龍66制成的帶電荷微孔濾膜，孔徑大小為0.1、0.2μm和0.45μm，也可用于對(duì)相對(duì)分子質(zhì)量為4萬(wàn)的葡聚糖溶液除熱原。其中0.45μm的微孔膜作預(yù)處理，0.1μm和0.2μm的微孔膜進(jìn)一步作除熱原處理。
綜上所述，超濾膜孔徑及材質(zhì)的選擇，需視被處理藥物的相對(duì)分子質(zhì)量、特性，及藥品中熱原的含量而定，通過(guò)工藝試驗(yàn)選擇最為合適的超濾膜規(guī)格及處理工藝。
4、超濾法除熱原的效率
由于超濾膜的活性層很薄，用久了可能會(huì)出現(xiàn)針孔，降低截留率造成熱原和細(xì)菌的泄漏，另外設(shè)備結(jié)構(gòu)上的不合理也可能存在衛(wèi)生死角而影響濾清液的質(zhì)量，若再加上存在類(lèi)脂A的致熱物質(zhì)，因此超濾除熱原的效果往往達(dá)不到百分之百的清除， 超濾膜對(duì)熱原的去除率較高，變化范圍較寬，高達(dá)99.99%，低為90%以上。究其原因可知，熱原是一類(lèi)形態(tài)和相對(duì)分子質(zhì)量均不確定的物質(zhì)，熱原的種類(lèi)、濃度隨藥液而異，因此熱原去除率也是個(gè)多因素決定的量。
膜分離技術(shù)，尤其是超濾技術(shù)已被認(rèn)為20世紀(jì)末至21世紀(jì)中期發(fā)展新技術(shù)的一項(xiàng)重大生產(chǎn)技術(shù)，目前不僅只是研究、研制，同時(shí)已在各個(gè)領(lǐng)域尤其是制藥工業(yè)中正在興起應(yīng)用的高潮。本公司所生產(chǎn)的和正在研制的各種規(guī)格的超濾、鈉濾膜，HW型卷式，將盡可能地滿足各個(gè)領(lǐng)域的需求，使我國(guó)的膜分離技術(shù)趕上和達(dá)到國(guó)際水平。
